Na Basílica de San Francesco em Siena, 223 hóstias consagradas permaneceram intactas por 276 anos. O Arcebispo Tiberio Borghese selou hóstias não consagradas em uma caixa de estanho por dez anos. A comissão científica encarregada quando a caixa foi reaberta encontrou apenas vermes e fragmentos apodrecidos. O evento de Siena contraria quaisquer leis físicas e biológicas. O cientista Enrico Medi declarou: “Esta intervenção direta de Deus é o milagre […], realizado e mantido por séculos, para testemunhar a realidade permanente de Cristo no Sacramento Eucarístico.”
Entre os documentos mais importantes que descrevem o milagre, encontra-se um relato escrito por certo Macchi em 1730, no qual está escrito que em 14 de agosto de 1730, ladrões conseguiram entrar na Igreja de San Francesco em Siena e roubaram o cálice contendo 351 hóstias consagradas. Após três dias, em 17 de agosto, as 351 hóstias consagradas foram encontradas intactas no pó da caixinha de esmolas do santuário de Santa Maria in Provengano. Toda a população celebrou o achado das hóstias consagradas, que foram imediatamente levadas de volta à igreja de San Francesco em uma procissão solene. Com o passar do tempo, as hóstias não mudaram de aparência. Muitas vezes, homens ilustres as examinaram com todos os meios disponíveis, e as conclusões foram sempre as mesmas: “As Sagradas Hóstias permanecem frescas, intactas, incorruptas, quimicamente puras e não apresentam qualquer sinal de alteração.” Em 1914, o Papa São Pio X autorizou um teste que contou com a participação de muitos professores das áreas de saúde, química e farmacêutica, entre os quais esteve também o conhecido Professor Siro Grimaldi.
A conclusão final do relatório elaborado sobre o teste afirmou: “As Sagradas Hóstias de Siena são o exemplo clássico da perfeita conservação de partículas de pão ázimo, consagradas no ano de 1730, e constituem um fenômeno único e muito interessante que inverte as leis naturais de conservação da matéria orgânica… É estranho, surpreendente, anormal… as leis da natureza foram revertidas. No vidro havia mofo, o pão ázimo foi mais refratário à cristalização… é um fato único contido nos anais da ciência.”
Testes adicionais foram realizados em 1922, por ocasião da transferência das hóstias para um cilindro de cristal puro, em 1950 e 1951. O Papa João Paulo II, durante uma visita à cidade de Siena em 14 de setembro de 1980, declarou a respeito das hóstias: “É a Real Presença!” O milagre permanente das Sagradas Hóstias é guardado na Capela Piccolimini nos meses de verão, e na Capela Martinozzi nos meses de inverno. Numerosas são as iniciativas que envolvem os cidadãos de Siena em honra às Sagradas Hóstias: o tributo dos bairros políticos, o respeito das crianças que recentemente fizeram a Primeira Comunhão, a procissão solene na celebração do Corpo de Cristo, a cerimônia eucarística no final de setembro e o dia da adoração eucarística no dia 17 de cada mês em memória da recuperação das Sagradas Hóstias em 17 de agosto de 1730.
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